5-10 ¹⁵³Sm配合物与牛血清白蛋白的结合性对其骨摄取的影响

杨玉青罗顺忠王关全何佳恒邴文增蒲满飞

在骨靶向性放射性药物摄取机理的研究中，已使用了骨模型物质，最常用的是羟基磷灰石(HA)。在骨模型物质上的吸附能否代替在体内的骨摄取，针对这一问题，本工作对6个¹⁵³Sm配合物在羟基磷灰石(HA)、Ⅰ型骨胶原上的吸附和在健康小鼠体内的骨摄取进行比较，同时进行¹⁵³Sm配合物与牛血清白蛋白（BSA）结合性测试，以探讨¹⁵³Sm配合物与BSA的结合性能对其骨摄取过程的影响。为确保6个¹⁵³Sm配合物各项性能之可比性，体外性能测试时6个¹⁵³Sm配合物体系的体积、配体量、放射性量、pH值保持一致。

6个¹⁵³Sm烷基膦类配合物体系在1h和24h的骨摄取、在HA和Ⅰ型骨胶原上的吸附率，以及与牛血清白蛋白（BSA）的结合率列入表1。由表1可以看出这6个配合物以¹⁵³Sm-EDTMP为界分为两个部分：¹⁵³Sm-NTMP，¹⁵³Sm-HEDTMP，¹⁵³Sm-DCTMP在HA和骨胶原上的吸附率较大，对应的在小鼠体内的骨摄取量也较大；¹⁵³Sm-DTPMP，¹⁵³Sm-DTPA在HA和骨胶原上的吸附率较小，对应的它们在小鼠体内的骨摄取量也较小。但在各部分以内，在HA和骨胶原上的吸附率排序与在小鼠体内的骨摄取量排序并不一致。

表 1 ¹⁵³Sm配合物骨摄取(样本数≥4)、在HA和骨胶原上吸附及与BSA结合率

配合物	骨摄取		HA上的吸附率/%		骨胶原上的吸附率/%		BSA结合率/%
配合物	1h	24h	1h	24h	1h	24h
¹⁵³Sm-NTMP	38±3	40±2	92	92	27	44	25
¹⁵³Sm-HEDTMP	27±2	24±2	94	94	45	66	52
¹⁵³Sm-DCTMP	31±1	32±2	77	90	17	38	12
¹⁵³Sm-EDTMP	26±1	28±2	49	54	18	18	47
¹⁵³Sm-DTPMP	16±1	13±1	9	77	0	0	27
¹⁵³Sm-DTPA	0.19±0.09	/	5	66	7	6	10

　　因此，不能简单地以配合物在骨模型物质上的吸附代替其在生物体内的骨摄取，在生物体内骨摄取的过程中必须同时考虑配合物与血清蛋白的结合性能所起的作用。骨物质亲和力较大的¹⁵³Sm配合物，如¹⁵³Sm-NTMP、¹⁵³Sm-HEDTMP、¹⁵³Sm-DCTMP，与血清蛋白的结合率越高，相同条件下在血液中游离的153Sm配合物越少，进而在骨上摄取量越少。骨物质亲和力较小的¹⁵³Sm配合物，如¹⁵³Sm-DTPMP、¹⁵³Sm-DTPA，与血清蛋白的结合率越低，相同条件下从血液中清除越快，在体内循环的 ¹⁵³Sm配合物越少，进而在骨上摄取量越少。对研究的6个153Sm配合物，可以应用配合物与牛血清白蛋白(BSA)的结合性能较成功地解释他们在体内骨摄取与体外骨模型吸附之间的不一致性。